未来的医疗诊治过程,必须要充分考虑每一个患者的个体情况。绝大多数患者对同一种治疗过程的反应是有所不同的,因而迫切需要开发个性化给药系统。图3展示了不同群体的差异化需求。例如,我们需要努力更好的理解儿童群体的药物代谢及治疗反应,其中关键的第一步在于发现表征儿童与成人间固有的差异,如疾病进展、药物生物转化利用程度的不同以及儿童群体特有的药物反应。比如,TPMT(ThiopurineS-methyltransferase)的基因多态性在儿童中是一种影响药物治疗效果的药理学特征。TPMT对抗肿瘤药物6-巯基嘌呤、6-硫代鸟嘌呤在体内的转化十分重要。大约89%的高加索人携带高活力TPMT基因,11%为中等活性,而每300人中就有一人携带有常染色体隐性遗传的TPMT活力缺陷型基因。对中低活力的患者而言,增大用药量会导致药物向具有细胞毒性的鸟嘌呤核苷酸转变,并有致死可能。根据EMA(EuropeanMedicinesAgency)的一项书面报告,很多药物并未以适当的剂型和剂量用于儿童群体的服用。与此相随,医疗保健人员通常会改变成人药物的剂型用于儿童使用。而目前,人们对于不同剂型的兼容性、口服药物体积、药物口感及安全性等指标与儿童不同年龄与发育状态间的关联性仍知之甚少。通过改变现有的剂量形式来解决患者特异性问题仍是一种不精确的方式。EMA还批准了一些儿童剂型的解决方案,如更小体积的微丸及口腔分散片。采用3D打印技术制备更小剂量的产品,如治疗性口腔崩解膜剂,已被证明是一种解决儿童患者用药剂量可变性的有效方式。
对于老年患者而言药物治疗的情况更为复杂,要考虑到年龄相关的生理性改变、多种并发症的存在、不同的治疗方案及不同药物供应商。年龄及疾病带来的器官功能改变会影响到药代动力学及药效。随着基础研究的深入,很多药物副作用的机理已被揭示出来,并有可能被避免。对老年人而言,抗凝药、抗胆碱药、降压药、抗精神病药及镇痛药通常会产生不良反应。对这些药物在老年患者群体中的应用,剂量调节极为重要。目前,特别是在美国,很多药物的标签中已包含影响药效的遗传因素、药物的不良反应及数量不断增加的药物与基因间相互作用关系。通过3D打印技术,可以实现单一或多种药物剂量的可调节性,从而避免由于基因-药物间相互作用造成的不良反应。除此之外,假如患者被确定为代谢能力较弱或强于常人,则可以通过打印向其提供个性化定制剂量的药物。
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